近日，万博英超狼队网官方网 王鵬飛青年研究員（通信作者）和狗万外围充值 基礎醫學院薑世勃教授（通信作者）在免疫學權威雜誌Nature Reviews Immunology（IF：108.555）上發表了關於針對SARS-CoV-2和其他人感染冠狀病毒（HCoV）的廣譜中和抗體（bnAbs）的綜述文章“Broadly neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 and other human coronaviruses” （doi: 10.1038/s41577-022-00784-3）。
這篇綜述係統梳理了研究人員開發的各種針對新冠病毒（SARS-CoV-2）中和抗體，通過比較不同結合表位中和抗體的差異性，作者給出了選擇中和抗體作為預防或治療COVID-19的一些評價指標、並對抗體連用、改造抗體等後續研究方向給出了建議；此外通過分析中和抗體特性，利用反向疫苗學手段，作者還針對下一代廣譜抗冠狀病毒疫苗提出了研發策略。
自2019年新冠病毒出現以來，其多個變異株先後在全球部分地區主導一波疫情，造成數以百萬計的死亡病例。並且新的變異株攜帶特定的突變更容易逃逸原有的免疫屏障，導致突破性（breakthrough）感染；一些已經獲批臨床或準備進入臨床實驗的中和抗體（nAb）也被證明其中和效果會被一些突變株抵抗，導致這些中和抗體失去原有的保護作用。
刺突（S）蛋白是冠狀病毒的特征蛋白，主要負責與宿主細胞表麵相應的受體識別並結合，幫助病毒進入宿主細胞。針對新冠病毒的中和抗體基本上也都是靶向S蛋白，尤其是S蛋白中的RBD（receptor-binding domain）區域。
在這篇文章中，作者挑選了S蛋白上四個最常見的抗體表位：NTD（N-terminal domain）、RBD（receptor binding domain）、SH（stem helix）、FP（fusion peptide），通過查找已發表文章的中和抗體數據，按照抗體結合表位進行整理，在正文及補充材料的表格中，總結了超過60個單克隆抗體（mAb）的詳細信息（主要包括：識別位點、中和機製、廣譜程度和中和效率）
通過比較不同表位的中和抗體特征，作者發現那些針對NTD和RBD中class 1 & class 2的抗體因為識別的序列突變頻率較高，很容易導致新病毒的免疫逃逸；而識別SH與FP的抗體，由於序列極高的保守性，這些抗體往往有著極好的抗冠狀病毒廣譜性。但作者同時指出，在篩選中和抗體用作預防或治療COVID-19的藥物時，要平衡抗體的中和效率與廣譜性；或是連用不同表位的中和抗體/采用雙特異性抗體或多特異性抗體，以期產生協同效應。此外，作者也提到針對現有的抗體，可以通過序列優化或是結構優化的辦法產生更優性能的新抗體。
最後，針對疫苗設計，作者從保護廣譜性角度出發，為下一代抗冠狀病毒的疫苗設計給出兩條指導建議：一是可以設計含有多種冠狀病毒的S蛋白（完整或部分）抗原的疫苗，進行免疫接種，由於不同冠狀病毒所含有的S蛋白（完整或部分）抗原存在序列上的差異，混合這些S蛋白，會增加機體免疫係統針對那些保守表位產生/增強免疫應答，並獲得對應的記憶細胞的概率，起到廣譜保護作用；二是挑選病毒表麵蛋白中保守的免疫表位設計疫苗，並且聯用高效佐劑，如基於STING 激動劑的新型佐劑——CF501，在免疫宿主體內誘生高效、廣譜的中和抗體和T細胞免疫反應及防感染的保護作用。
万博英超狼队网官方网 的陳彥嘉研究生、趙曉宇博士、紐約大學醫學院（現在成都中醫藥大學）的周浩博士為論文的共同第一作者，万博英超狼队网官方网 朱煥章教授參與了這篇綜述的撰寫。
獲取原文/課題合作等，請聯係王鵬飛青年研究員，郵箱：pengfei_wang@fudan.edu.cn