6月22日Scientific Reports雜誌在線發表了李繼喜課題組最新研究成果：Structural insights of a hormone sensitive lipase homologue Est22。該研究報道了一種來源於太平洋5000米以下水域HSL（hormone-sensitive lipase，激素敏感性脂肪酶）同源酯酶Est22的生化性質和晶體結構，並結合突變體及複合物的研究揭示了該酯酶發揮功能的分子機製。此研究將為HSL抑製劑的研發提供新的思路，並拓展酯酶作為生物催化劑的工業應用價值。
激素敏感脂肪酶（HSL）催化甘油三酯水解成脂肪酸和甘油，與II型糖尿病、肥胖及心血管疾病緊密相關。同時，HSL具有廣泛的底物特異性，可作為潛在的工業生物催化劑。研究人員發現，HSL同源蛋白Est22在溶液中以二體形式存在，在40°C時具有高酶學活性，並對Tween 20以及甲醇耐受。進一步解析Est22的5個高分辨率晶體結構（野生型Est22，產物複合物Est22+ p-Np，突變體S188A Est22，S188A Est22+ p-Np 及S170A）後，發現Est22具有經典的α/β水解酶折疊，由催化結構域（Catalytic domain）和底物識別結構域（Cap domain）組成。Est22二體表麵氨基酸突變分析表明，破壞其二聚化有可能成為研究酶活抑製劑的潛在方向。
該項工作由狗万外围充值 李繼喜課題組，國家海洋局第二研究所許學偉課題組 合作完成。黃靜博士為本文的第一作者，李繼喜、許學偉為共同通訊作者。本研究得到科技部、基金委及東方學者計劃支持。論文鏈接：http://www.nature.com/articles/srep28550
