万博英超狼队网官方网 王陳繼副研究員和上海市第一婦嬰保健院高昆研究員合作，於2022年1月6日在Cell Death & Differentiation雜誌在線發表了題為“SPOP mutations promote p62/SQSTM1-dependent autophagy and Nrf2 activation in prostate cancer”的最新研究成果。
自噬（autophagy）在真核細胞中高度保守，細胞通過它降解胞內組分，循環利用降解後的營養物質。自噬和泛素-蛋白酶體係統（UPS）是兩種主要的蛋白質質量控製途徑，長期以來被認為是相互獨立的，然而最近的研究表明，這兩個過程密切相關，並通過共同的泛素化信號相互調控。
p62/SQSTM1是一個重要的選擇性自噬受體，可驅動泛素化依賴性的自噬降解。同時該受體也是氧化應激信號的調控因子，通過激活Nrf2通路幫助細胞應對氧化應激。p62功能障礙與多種神經退行性疾病和癌症發生密切相關。盡管p62在病理生理上的重要性已被廣泛認識，但人們對其在基礎和應激條件下所受的動態調控仍未完全了解。在前列腺癌中，編碼Cullin 3 E3泛素連接酶複合體底物識別亞基的SPOP基因存在高頻突變，但SPOP突變導致前列腺癌發生的分子機製仍不完全清楚。該研究報道了細胞質定位的SPOP結合並介導p62UBA結構域K420位點的非降解型泛素化修飾。這種修飾作用降低了p62的泛素結合能力及其斑點形成和液相分離，從而抑製了p62依賴的自噬。此外，研究人員還發現SPOP可以抑製p62對Keap1的區隔作用，最終降低Nrf2對抗氧化基因的轉錄激活。而前列腺癌來源的SPOP突變體則失去泛素化p62的能力，並以顯性負效應的方式促進自噬和氧化還原反應。該研究結果表明自噬和Nrf2激活在SPOP突變亞型前列腺癌的發生發展過程中具有重要作用，同時部分揭示了自噬和泛素-蛋白酶體係統之間的相互調控關係。
万博英超狼队网官方网 博士後史晴、寧波大學副教授金曉峰、狗万外围充值 醫學院病理係章平肇副研究員和寧波大學醫學院本科生李倩為該論文的共同第一作者。王陳繼副研究員與高昆研究員為該論文的共同通訊作者。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41418-021-00913-w