万博体育分 魯伯塤/丁澦團隊合作開發靶向自噬的降脂化合物（LD-ATTEC）
許多疾病由特定的生物大分子積累引起，而特異性降解這些致病分子可以從根本上幹預或治療疾病，具有重要的科學及臨床價值，給生物醫藥領域帶來革命性進展。近年主要由美國科學家原創發展的PROTAC（PROteolysis TArgeting Chimera）等靶向降解技術是醫藥產業界的熱點，可特異靶向降解致病蛋白，但對於非蛋白類的生物大分子，如脂類，核酸和衰老的細胞器等的降解無能為力。
2021年7月8日，万博英超狼队网官方网 魯伯塤與丁澦課題組合作在Cell Research雜誌上發表文章”Degradation of lipid droplets by chimeric autophagy-tethering compounds”，首次實現了非蛋白類生物大分子的靶向降解，從而實現了靶向降解技術從蛋白向非蛋白物質的突破。
該目標的實現基於狗万外围充值 魯伯塤/費義豔/丁澦團隊於2019年發表的原創ATTEC（AuTophagy-TEthering Compounds）技術。該研究證明了可利用篩選得到的“小分子膠水”將目標蛋白綁定至自噬小體進行降解。該研究發表於Nature，並入選了Nature評選的年度十大傑出科技論文。然而，ATTEC這一概念是否可以拓展至非蛋白生物分子，以及是否可以利用組裝拚接設計ATTEC以省去繁瑣的大規模篩選步驟，仍然未知。在本次發表於Cell Research的研究中，研究團隊證明，ATTEC技術不僅可降解蛋白質，還可通過靶向自噬-溶酶體途徑降解包括脂類的非蛋白質類生物大分子，且ATTEC技術也可采取拚接的雙功能化合物設計策略，從而規避費時費力的大規模篩選。
項目團隊以脂滴這一細胞內儲存脂肪的細胞器為降解目標設計ATTEC化合物（LD-ATTEC）。脂滴的過分儲積可能與多種疾病相關，比如肥胖、非酒精性脂肪肝、神經退行等。因此脂滴的降解可能對相關疾病產生有益效果，而LD-ATTEC也可以作為工具化合物研究脂滴與這些疾病的因果關聯。
本項研究從概念上證明了組裝拚接型ATTEC可將非蛋白類生物物質直接特異性靶向至自噬-溶酶體途徑降解，首次實現了非蛋白類物質的靶向降解技術，並證明了組裝接型ATTEC概念，為新藥研發開拓了一條可能的原創路徑。而所發現的LD-ATTEC化合物則可能為脂滴研究或脂滴相關疾病的幹預提供重要工具或潛在藥物。
狗万外围充值 青年副研究員付玉華為本文第一作者，負責了大部分實驗。博士生陳寧謝、王紫英及Plymouth大學的羅壽青教授也參與了本項研究，魯伯塤和丁澦為該論文的通訊作者。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41422-021-00532-7