2022年7月5日,我院王鵬飛團隊和香港大學周婕團隊合作於JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY(Impact factor: 20.693),在線發表了題為 “Rock1 is a novel host dependency factor of human enterovirus A71: implication as a drug target”的研究論文,揭示了Rock1是EV-A71複製的新型宿主依賴因子,可作為開發抗EV-A71療法的靶標。
人類腸道病毒A71(EV-A71)是手足口病(HFMD)的病原體,手足口病是一種常見的傳染病,通常影響5歲以下兒童。大多數手足口病的暴發都發生在亞太地區,包括馬來西亞、越南、中國和印度。EV-A71在胃腸道初次感染後,可進入血液,係統性傳播並導致並發症,如呼吸道症狀、皮疹甚至更嚴重的神經係統疾病。作為嗜神經性腸道病毒,EV-A71在過去幾年中已成為主要的公共衛生問題,但目前尚無針對EV-A71感染的特效抗病毒藥物。
宿主激酶是響應多種刺激(包括病毒感染)的多種信號通路的關鍵調節劑。先前研究表明宿主激酶家族可能在促進EV-A71感染中發揮作用,並可能作為開發針對EV-A71感染的抗病毒藥物的靶點。在這項研究中,研究人員通過使用RD細胞和2D人類腸道類器官(一種更生理相關的模型)篩選激酶抑製劑庫,來識別參與EV-A71複製的潛在關鍵宿主激酶。研究發現幾種激酶抑製劑表現出有效的抗病毒活性。進一步的實驗表明,Rock抑製劑GSK269962A以劑量依賴性方式抑製RD細胞和3D人類腸道類器官中EV-A71的複製。同時,siRNA敲除Rock1顯著降低了EV-A71的複製,提示Rock1可能是參與調節EV-A71複製的宿主依賴因子。
万博英超狼队网官方网 博士後趙曉宇為本文的第一作者,万博英超狼队网官方网 以及上海市重大傳染病和生物安全研究院雙聘PI王鵬飛和香港大學周婕教授為論文的共同通訊作者。該研究獲得香港特別行政區政府食物及衛生局健康與醫學研究基金、香港特別行政區政府研究資助局的一般研究基金和合作研究基金,以及上海市啟明星計劃等多項基金的資助的支持。