2022 年 6月，我院洪尚宇青年研究員與李晉青年研究員合作在 Journal of Hepatology 正式發表題為“Hepatocyte-specific depletion of Nnmt protects micefromnon-alcoholicsteatohepatitis”的文章。在本研究中洪尚宇團隊與李晉團隊合作構建了肝髒特 異性敲除煙酰胺 N-甲基轉移酶 Nnmt小鼠（Nnmt-LKO）模型，並在此基礎上研究了肝髒 Nnmt 在非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholicsteatohepatitis，NASH）發生發展中的功能。結 果顯示， Nnmt-LKO 小鼠血清中總膽固醇含量、低密度脂蛋白含量均顯著降低；Nnmt-LKO小鼠的肝重、肝髒的炎症和纖維化水平均顯著降低，顯示 Nnmt-LKO小鼠的非酒精性脂肪 肝炎進展被延緩；進一步分析發現，肝損傷的標誌物丙氨酸氨基轉移酶含量和天冬氨酸氨基 轉移酶含量在 Nnmt-LKO小鼠血清中顯著降低，提示 Nnmt-LKO小鼠的肝髒損傷較小；提 取 Nnmt-LKO和野生型小鼠的原代肝細胞，使用油酸和棕櫚酸處理後，Nnmt-LKO的肝細胞 積累更少的脂滴，且脂質合成相關基因顯著下調，提示 Nnmt-LKO肝細胞抑製了酒精引起 的肝髒脂肪代謝失調，從而延緩脂肪肝的形成。綜上結果表明肝髒特異性敲除 Nnmt可以減 緩非酒精性脂肪炎的進展從而降低肝損傷。因此，Nnmt可能成為肝髒代謝性疾病的重要藥 物靶點基因之一。
圖1.Nnmt敲除顯著改善西方飲食加糖水四氯化碳誘導的非酒精性脂肪肝炎表型
狗万外围充值 表型組學研究院碩士生李丹丹、万博英超狼队网官方网 博士生伊傳友為共同第一作者。万博英超狼队网官方网 青年研究員李晉、洪尚宇為共同通訊作者。上述工作得到了科技部“發育編程及其代謝調節”重點專項、基金委“糖脂代謝的時空網絡調控”重大研究計劃、基金委麵上項目和複旦生科院原創科研個性化支持項目等基金支持。
全文鏈接：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)00191-X/fulltext